Farmaco antimalarico

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Mario

2012-05-16 21:43

Leggendo l'etichetta del farmaco antimalarico Coartem® mi è venuta la curiosità di capire quale fosse il suo principio attivo. Ho così scoperto che in realtà sono due, ma la cosa interessante è l'insolita struttura chimica di uno di essi, l'artemetere. In breve contiene una funzione lattonica con annesso un perossido O_O. Non finirà mai di stupirmi come la natura riesca a sintetizzare tali molecole. Immagino inoltre che la sintesi in laboratorio non sia cosa semplice...........

saluti

Mario

lorenzo

2012-05-17 07:31

Sarebbe questo?

Mario

2012-05-17 10:07

lorenzo ha scritto:

Sarebbe questo?

Si, è proprio quello

saluti

Mario

Max Fritz

2012-05-17 12:27

Però non capisco quale sia la funzione lattonica: l'ossigeno che in un lattone dovrebbe formare un gruppo carbossilico, qui è coinvolto nel perossido. Ma magari sbaglio io ;-) Comunque sì, è davvero affascinante: qualcuno ha una mezza idea di come si possa sintetizzare una molecola simile (intendo un qualsiasi etere ciclico con un gruppo perossido tra due atomi di carbonio dell'anello)?

quimico

2012-05-17 18:17

L'artemetere è il metile etere dell'artemisinina, l'altra molecola di cui parlava Mario. Poiché l'artemetere è un derivato dell'artemisinina, e conosco quest'ultima vi dico qualcosina. Per essere precisi l'artemisinina (e di contro l'artemetere) è un lattone sesquiterpenico, molecola naturale ricordo, ad avere un ponte perossido. Solo poche altre hanno questa caratteristica "inusuale". L'ascaridolo è un'altra. Ed è proprio questo ponte perossido, si ritiene, la parte attiva farmacologicamente della molecola. L'esatto meccanismo di azione è ancora sconosciuto. Sono tre le vie di sintesi: quella biosintetica, che permette all'Artemisia annua di produrre questa molecola, molto cara all'erboristeria cinese; quella sintetica, da laboratorio, vera e propria; e quella industriale che fa uso di microorganismi (synthesis in engineered organisms). Biosintesi La sintesi totale dell'artemisinina, sebbene costosa, può essere fatta usando reagenti organici di base. Nel 1982, G. Schmid e W. Hofheinz pubblicarono un articolo in cui mostravano la sintesi completa dell'artemisina. Il loro materiale di partenza fu il (-)-isopulegolo, che fu convertito nel suo metossimetil etere. L'etere venne idroborato e quindi subì un workup ossidativo a dare l'alcole corrispondente. Il gruppo idrossile primario venne quindi benzilato e il metossimetil etere scisso, a dare un intermedio che venne subito ossidato. Poi, il composto venne protonato e trattato con (E)-(3-iodo-1-metil-1-propenil)-trimetilsilano. Il chetone risultante fu trattato con litio metossi(trimetilsilil)metiluro ottenendo così due alcoli diastereomerici, che chiameremo a e b. L'alcole a fu quindi idrolizzato usando Li, NH3 a dare il lattone. Il vinilsilano fu quindi ossidato a chetone. Il chetone venne fatto reagire quindi con lo ione floruro che provocò la desililazione, la formazione dell'enol etere e dell'acido carbossilico. Un'introduzione della funzione idroperossido al C(3) di quest'ultimo intermedio proseguì il lavoro. Infine, questo subì foto-ossigenazione e fu quindi trattato con acido producendo l'artemisinina. G. Schmid, W. Hofheinz, J. Am. Chem. Soc. 1983, 105 (3), pp 624–625 DOI: 10.1021/ja00341a054 Aggiung che qualcosa di questa chimica ho avuto l'onore e il piacere di studiarla. La chimica dei perossidi organici, ed in particolare degli endo-perossidi, è un vasto campo che regala sempre sorprese, e belle scoperte. Purtroppo non tira come altre parti della chimica di sintesi, soprattutto farmaceutica, però devo dire che in quanto a chimica delle sostanze naturali/fitochimica non ci si lamenta *yuu* Ci sarebbe da dire molto sulla chimica dell'ossigeno singoletto, ma non è questa la sede. Dico solo che le due reazioni cardine sono la reazione ene, ovvero una sorta di reazione sigmatropica, uno shift di idrogeno [1,5], tra un alchene e l'ossigeno che porta alla formazione di un alchenil idroperossido, e le cicloaddizioni 1,4 sempre tra ossigeno singoletto e un diene coniugato a dare perossidi ciclici contenenti un doppio legame C=C. Mi dispiace della pessima spiegazione ma se andate a cercare ho già parlato bene di queste reazioni. Tornando a noi. Le vie che portano ai perossidi sono diverse e articolate. Tra queste citerei assolutamente l'ozonolisi che porta in particolari condizioni agli idroperossidi e ai perossidi ciclici... Oppure H2O2/HCl in CH2Cl2/CH3CN. Anche le reazioni di questi perossidi meritano una menzione ma non è facile parlarne, servono esempi e prossimamente ve ne porterò alcuni. Concluederei dicendo che ho in giro lucidi in cui si parla della sintesi dell'artemisina. Devo solo trovare il modo di riportarveli, se vi interessa.


Eccovi ben 3 vie di sintesi totale dell'artemisinina. Ce ne sono molte altre, più o meno complesse. Più o meno geniali o innovative. E non avrebbe senso riportarvele tutte. Anche perché sarebbe un lavoro titanico. Sintesi 1:
Sintesi 2:
Sintesi 3: Tornando alla domanda di Max. Idealmente le due sintesi che mi vengono in mente ora per la sintesi di perossidi ciclici in chimica organica sono: Ozonolisi http://www.organic-chemistry.org/synthesis/C1O/peroxi1.GIF Co-ozonolisi di Griesbaum http://www.organic-chemistry.org/namedreactions/griesb1.GIF Se vai a guardare la letteratura, più o meno recente, trovi: http://www.organic-chemistry.org/abstracts/lit2/169a.gif http://www.organic-chemistry.org/abstracts/lit2/509a.gif http://www.organic-chemistry.org/abstracts/lit2/509b.gif http://www.organic-chemistry.org/abstracts/lit1/822a.gif http://www.organic-chemistry.org/abstracts/lit2/581a.gif http://www.organic-chemistry.org/abstracts/lit2/398a.gif http://www.organic-chemistry.org/abstracts/lit2/398b.gif

I seguenti utenti ringraziano quimico per questo messaggio: NaClO3, Rusty, Mario, al-ham-bic, pelle96, fosgene, Hamiltoniano, Claudio, arkypita

al-ham-bic

2012-05-17 20:43

Semplicemente pazzesco! O_O O_O O_O

(Le sintesi, dico)

Vedo solo io il post con tantissime pagine vuote dopo la parola ozonolisi?

quimico

2012-05-17 21:19

Io vedo tutto bene... Non so che dirti :-( Son link ad immagini prese da un sito... Son sintesi/applicazioni sintetiche di perossidi ciclici.

Mario

2012-05-17 21:26

quimico ha scritto:

Io vedo tutto bene...

Non so che dirti :-(

Son link ad immagini prese da un sito... Son sintesi/applicazioni sintetiche di perossidi ciclici.

Sono nella stessa condizione di al-ham-bic.

Quimico, potrebbe per cortesia provare a reinserire le parti mancanti?

E' un vero peccato non riuscire a vederle.

grazie

Mario

quimico

2012-05-17 21:33

Non capisco come io le possa vedere e voi no. Se qualcuno mi spiega, volentieri. Se no non so come fare :-( Scusatemi.

GabriChan

2012-05-17 21:45

http://www.arkat-usa.org/get-file/18950/ Anche io non le vedo Quimico, però ho trovato il pdf dell'ultima sintesi che vedo... prova a spezzare i messaggio in 2 o 3 parti e rimettere i link. graficamente corrispondono a una riga verticale....

arkypita

2012-05-18 07:41

quimico ha scritto:

Son link ad immagini prese da un sito

Non capisco come io le possa vedere e voi no.

Se qualcuno mi spiega, volentieri.

Se no non so come fare :-(

Te lo spiego io: molto probabilmente il sito da cui hai linkato le immagini non permette l'hot-linking (Wiki ita).

http://en.wikipedia.org/wiki/Inline_linkingWiki eng

http://altlab.com/hotlinking.htmlSito dove puoi fare un test sull'hotlinking

L'hotlinking è una pratica scorretta ed osteggiata perché, quando fortemente utilizzata da diverse sorgenti, causa un consumo di risorse spropositato (soprattutto banda) nei siti dove le immagini risiedono veramente, a favore dei siti "parassita" che invece non consumano nulla.

Tu riesci a vederle perché per scrivere l'articolo sei dovuto andare sul sito in questione, quindi il tuo browser le ha scaricate (dal sito giusto) e le ha in cache (memoria temporanea dove il browser tiene le immagini viste da poco per permettere una riapertura veloce della pagina).

Adesso guardando la pagina di myttex il tuo browser ti mostra quelle in cache. Se usi la funzione di pulizia cache e cronologia del browser vedrai che non le vedi più.

Altra possibilità è che il sito da cui le hai linkate permetta la visualizzazione delle immagini solo agli utenti registrati, e quindi tu che hai appena fatto il login riesci a vederle, noi no.

Per risolvere e completare il tuo articolo dovresti scaricare le varie immagini (salva con nome) sul tuo PC, quindi pubblicarle su un sito di file-hosting e linkarle da quest'ultimo. Oppure pubblicare i link alle pagine web dove hai trovato il materiale così che ciascuno può andarle a vedere sul sito originario.

ciao

I seguenti utenti ringraziano arkypita per questo messaggio: quimico

quimico

2012-05-18 10:39

Faccio prima a linkarvi il sito. http://www.organic-chemistry.org/synthesis/C1O/peroxides.shtm

Max Fritz

2012-05-18 12:21

Neanch'io sono riuscito a vederle: ho guardato com'è strutturato il post, e ho visto appunto che sono dei link da ww.organic-chemistry.org inseriti come immagini. A questo punto direi di lasciare i link nudi e crudi ;-) (ho modificato così).

Dott.MorenoZolghetti

2012-05-21 19:48

Ho un ricordo del passato da condividere...copiando spudoratamente altri utenti...*Fischietta*

HPIM6843.JPG
HPIM6843.JPG

I seguenti utenti ringraziano Dott.MorenoZolghetti per questo messaggio: Max Fritz, Claudio Carli

Max Fritz

2012-05-21 19:49

Immagino quanto sia efficace zuccherare delle compresse di chinino! asd

al-ham-bic

2012-05-21 20:24

Chi si sognerebbe adesso di chiamare il bisolfato di chinina... "bisolfato di chinina"?

Malarin, malarox, anofelex, antimalex, No-malan,... evvai con altri nomi cretini del genere, se ne possono inventare sessanta in un minuto! *yuu*

Dott.MorenoZolghetti

2012-05-21 20:32

AHahaHAhAAH Al hai proprio ragione!

I più carini sono i nomi delle pomate per emorroidi...

al-ham-bic

2012-05-21 20:41

Dott.MorenoZolghetti ha scritto:

AHahaHAhAAH Al hai proprio ragione!

I più carini sono i nomi delle pomate per emorroidi...

... e ne può nascere una gara per la fantasia... 8-)

Claudio Carli

2016-04-09 09:14

Scusate ragazzi, per cortesia qualcuno saprebbe illustrarmi una metodica analitica sia qualitativa che quantitativa per individuare il chinino nelle bevande commerciali, tipo Sprite?

Beefcotto87

2016-04-09 11:38

No carlo, scrivi nella sezione apposita senza floddare, grazie

Claudio Carli

2016-04-13 08:07

Ah ok, sezione dubbi?

Beefcotto87

2016-04-13 19:19

Si si